Какова связь между уровнем антитромбина III и преэклампсией?
Гипертензивные нарушения во время беременности возникают в 5-10% наблюдений, являются одной из ведущих причин материнской смертности и в 20-25% случаев - причиной перинатальной смертности. Особое место при этом занимает преэклампсия (ПЭ), частота которой во время беременности составляет 2-8% [1]. Известно, что у женщин с преэклампсией (ПЭ) наблюдается снижение уровня антитромбина III (АТ III). Было проведено проспективное исследование, в котором проводилась оценка уровня АТ у женщин с ПЭ в динамике для оценки наличия связи между уровнем AT III и развитием ПЭ. Также определялись количество тромбоцитов и уровень D-димера. У 73 обследованных пациенток уровень АТ III, фибриногена и количество тромбоцитов прогрессивно снижались в течение периода наблюдения, достигая минимума в день родов, тогда как уровень D-димера постепенно возрастал. Статистический анализ, проведенный у 39 пациенток, у которых определение уровня АТ III проводилось за день до, за 3 часа до и в день после родов, показал, что уровень АТ III был значительно ниже в день родов по сравнению с предыдущим днем (77.8 +/- 15.1% против 85.4 +/- 14.2%, Р = 0,027). В первый день после родов наблюдалась нормализация значений данного параметра (87.6 +/- 21.3% от 77.8 +/- 15.1%, Р = 0,005). Результаты исследования демонстрируют имеющуюся связь между снижением уровня АТ III и развитием ПЭ [2].
Преимущества терапии АТ III при легкой и средней тяжести ПЭ
Основным методом лечения ПЭ являются антигипертензивные средства. Несмотря на это, существуют исследования, которые показали, что назначение концентрата АТ III пациенткам с ПЭ нормализует коагуляцию крови, что положительно сказывается на состоянии и развитии плода, а также увеличивает вероятность благоприятного течения родов. Данных за наличие преимуществ от терапии гепарином у данной группы пациенток в исследованиях получено не было. Назначение концентрата АТ III пациенткам с преэклампсией средней и тяжелой степени может позволить снизить риск преждевременных родов, улучшить состояние плода, а также снизить риски возникновения осложнений во время родов как у матери, так и у ребенка [3].
Влияет ли терапия АТ III на состояние внутриутробной задержки развития плода при тяжелой ПЭ?
Состояние гиперкоагуляции при тяжелой преэклампсии приводит к развитию задержки внутриутробного развития
плода (ЗВРП) вследствие ухудшения плацентарного кровообращения. Проведено исследование, в котором 2
группам женщин с ранней ПЭ (до 32 недель беременности) назначали препараты гепарина, либо АТ 1500 МЕ/сут
в течение 7 дней с последующей оценкой эффективности воздействия как на коагуляцию крови матери, так и на
состояние плода. Среднее систолическое артериальное давление значительно снизилось в группе АТ III (n = 15).
При оценке характеристик плода по данным УЗИ выявлено, что прибавка массы тела была выше в группе АТ III,
чем в группе гепарина [4].
Эксперименты in vitro показали, что АТ III повышает уровень антигена тромбомодулина (TM) на
поверхности
клеток, а также увеличивает выработку простагландина I2 (ПГI2) культивируемыми клетками трофобласта.
Это подтверждает, что терапия препаратами АТ III улучшает показатели АД беременной с тяжелой ПЭ и ВЗРП,
а также оказывает положительное влияние на состояние плацентарного кровотока,
что положительно сказывается
на развитии плода [4].
Эффективна ли терапия препаратами АТ III при отсутствии антигипертензивной терапии?
С этой целью было проведено проспективное исследование, включавшее 29 пациенток с тяжелой преэклампсией.
В обеих группах пациентки на протяжении 24-х часов получали непрерывную инфузию по 5000 Ед/сут.
- В клинических профилях статистически значимых различий не было.
- ГИ (Р = 0,046)
- по шкале биофизического профиля плода (Р = 0,022)
- Улучшение ГИ было зарегистрировано у 9 из 14 пациенток
-
Длительность беременности в среднем составила
34.2 ± 2.6 недель -
Масса тела ребенка при рождении составила
1568 ± 428 г - Улучшение показателей свертываемости крови
- Улучшение показателей комплекса плазмин-ингибитор плазмина (PPIC), уровня D-димера и количества тромбоцитов
-
Побочных эффектов, связанных с введением АТ III,
не наблюдалось
- В клинических профилях статистически значимых различий не было.
- ГИ было зарегистрировано у 3 из 15 - в группе не получавших АТ
- Длительность беременности 32.4 ± 3.7 недель
-
Масса тела ребенка при рождении составила
1323 ± 685 г
По результатам исследования, в связи с значительным улучшением показателей ГИ и биофизических показателей плода, можно предположить, что монотерапия АТ III может быть достаточно эффективной в лечении тяжелой ПЭ, даже при отсутствии антигипертензивной терапии [5].
Заключение
Как показали исследования, терапия препаратами АТ III может быть эффективной для пациенток с ПЭ любой степени тяжести. Введение терапии АТ III в рутинную клиническую практику может позволить значимо снизить число неблагоприятных исходов беременности у пациенток с ПЭ [5].
доступа пациентов к специфической терапии
необходимо своевременное проведение диагностики недостаточности естественных антикоагулянтов и редких нарушений свертывания крови. Вы можете воспользоваться программой бесплатной диагностики.
- Ходжаева ЗС, Шмаков РГ, Савельева ГМ, и др. Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, Протеинурия И Гипертензивные Расстройства Во Время Беременности, В Родах И Послеродовом Периоде. Клинические Рекомендации. Published online 2021.
- Marietta M, Simoni L, Pedrazzi P, Facchini L, D'Amico R, Facchinetti F. Antithrombin plasma levels decrease is associated with preeclampsia worsening. Int J Lab Hematol. 2009;31(2):227-232. doi:10.1111/j.1751-553X.2008.01031.x
- Paternoster DM, Fantinato S, Manganelli F, Nicolini U, Milani M, Girolami A. Recent progress in the therapeutic management of pre-eclampsia. Expert Opin Pharmacother. 2004;5(11):2233-2239. doi:10.1517/14656566.5.11.2233
- Nakabayashi M, Asami M, Nakatani A. Efficacy of antithrombin replacement therapy in severe early-onset preeclampsia. Semin Thromb Hemost. 1999;25(5):463-466. doi:10.1055/s-2007-994951
- Kobayashi T, Terao T, Ikenoue T, et al. Treatment of severe preeclampsia with antithrombin concentrate: results of a prospective feasibility study. Semin Thromb Hemost. 2003;29(6):645-652. doi:10.1055/s-2004-815632